Cabras e Soda
SAÚDE
Rush Para Produzir, Vender Vacina Colocar Crianças Nas Filipinas Em Risco
3 DE MAIO DE 20192:53 PM ET
Michaeleen Doucleff 2016 quadrado
Michaeleen Doucleff

Em 21 de fevereiro de 2018, na audiência do Senado das Filipinas em Manila sobre mortes ligadas à vacina contra a dengue, famílias trouxeram fotos de crianças que haviam sido vacinadas.
Noel Celis /AFP/Getty Imagens
Os EUA. A Food and Drug Administration acaba de aprovar uma das vacinas mais procuradas nas últimas décadas. É a primeira vacina do mundo para prevenir a dengue — uma doença tão dolorosa que o seu apelido é "febre dos ossos."

A vacina, chamada Dengvaxia, destina-se a ajudar crianças em Porto Rico e outros territórios dos EUA onde a dengue é uma doença grave problema.

Mas esta vacina tem uma história escura de — e mortal de —. Um que levou a acusações criminais nas Filipinas, provocou pânico nacional e alimentou um surto maciço de sarampo que já matou mais de 355 pessoas.

A preocupação

Essa história começa em um palco em Manila em 2016.

Uma jovem, com cerca de 9 ou 10 anos, sentou-se em uma cadeira cercada por autoridades de saúde. Ela usava uma camiseta amarela brilhante com as palavras "Dengue é perigosa" em toda ela. Ela apertou os olhos e mordeu o lábio como secretária de saúde das Filipinas, Dr. Janette Garin, deu-lhe um tiro no braço.

Esse tiro lançou uma campanha de vacina maciça para inocular quase 1 milhão de crianças em idade escolar com Dengvaxia. O objetivo era salvar milhares de vidas de crianças e evitar cerca de 10.000 hospitalizações durante um período de cinco anos.

Mas, no final, as estimativas são de que mais de 100.000 crianças filipinas receberam uma vacina que funcionários de saúde dizer aumentado o risco de uma condição grave e às vezes mortal. Além disso, outras crianças que receberam a vacina podem ter sido ameaçadas porque, alegaram seus pais, não estavam em boa saúde.

A empresa farmacêutica francesa Sanofi Pasteur passou 20 anos — e cerca de $2 mil milhões — a desenvolver Dengvaxia. A empresa testou em vários grandes testes com mais de 30.000 crianças em todo o mundo e publicado os resultados no prestigiado New England Journal of Medicine.

Mas no meio do mundo, das Filipinas, em um subúrbio de Washington, DC, um cientista estava preocupado com a nova vacina.

"Quando eu li o Nova Inglaterra Jornal artigo, eu quase caí da minha cadeira", diz Dr. Scott Halstead, que estudou dengue por mais de 50 anos com os militares dos EUA. Quando Halstead analisou os dados de segurança da vacina no ensaio clínico, ele soube imediatamente que havia um problema.

Para algumas crianças, a vacina não parecia funcionar. Na verdade, diz Halstead, parecia ser prejudicial. Quando essas crianças pegaram dengue depois de serem vacinadas, a vacina pareceu piorar a doença em alguns casos. Especificamente, para crianças que nunca haviam sido expostas à dengue, a vacina parecia aumentar o risco de uma complicação mortal chamada síndrome de vazamento de plasma, na qual os vasos sanguíneos começam a vazamento o fluido amarelo do sangue.

"Então tudo piora, e talvez seja impossível salvar sua vida", diz Halstead. "Uma criança pode entrar em choque."

"O problema é que a doença ocorre muito rapidamente, apenas em questão de algumas horas", acrescenta. "E não há nada do lado de fora do corpo para significar que a pessoa está vazando fluido por dentro."

A complicação é rara, diz Halstead. Ainda assim, ele estava tão preocupado com as preocupações de segurança que escreveu pelo menos seis editoriais para revistas científicas. Ele até fez um vídeo para alertar o governo filipino sobre o problema.

"Eu só acho, 'Não, você não pode dar uma vacina para um perfeitamente normal, não, pessoa saudável e, em seguida, colocá-los em um risco aumentado para o resto de suas vidas para a síndrome de vazamento de plasma, "Halstead diz. "Não podes fazer isso."

O fabricante da vacina discordou da interpretação de Halstead dos resultados do estudo. A empresa escreveu uma refutação, afirmando que as agências reguladoras haviam aprovado a Dengvaxia "com base na proteção comprovada da vacina e no perfil de segurança aceitável."

A empresa também disse que realizaria estudos adicionais para "acessar ainda mais a segurança, eficácia e eficácia" da vacina.

Apesar dessas preocupações, em julho de 2016, a Organização Mundial da Saúde seguiu em frente e recomendou a vacina para tudo crianças de 9 a 16 anos.

"Sim, nós fizemos. Foi o que chamamos de 'recomendação condicional' com ênfase para minimizar os riscos potenciais", diz Dr. Joachim Hombach, quem liderou a revisão da vacina pela OMS. "Vimos os problemas. Também apontamos claramente para as lacunas de dados."

A OMS recomendou que a Sanofi fizesse mais experimentos para entender melhor os problemas de segurança da vacina. Em sua avaliação, a OMS apontou que a vacina "pode ser ineficaz ou teoricamente pode até aumentar o risco futuro de [ser] doença da dengue grave ou hospitalizada" em pessoas que nunca foram expostas à dengue —, que é cerca de 10% a 20% das crianças filipinas.

A recomendação da OMS veio três meses depois que as Filipinas lançaram sua campanha de vacinação em massa em abril de 2016.

Um ano e meio depois, essa campanha parou.

O problema

Em novembro de 2017, a Sanofi publicado um anúncio em seu site dizendo que tinha novas informações sobre a segurança da Dengvaxia.

Os receios de Halstead foram confirmados. A Sanofi encontrou evidências de que a vacina aumenta o risco de hospitalização e síndrome de vazamento citoplasmático em crianças que não tiveram exposição prévia à dengue, independentemente da idade.

"Para indivíduos que não foram previamente infectados pelo vírus da dengue, a vacinação não deve ser recomendada", escreveu a empresa.

O pânico atingiu as Filipinas. Em reportagens, os pais disseram que a vacina contribuiu para a morte de 10 crianças. Protestos irromperam. O Congresso das Filipinas lançou investigações sobre a compra da vacina e a campanha de imunização. E as autoridades de saúde filipinas começaram a realizar autópsias em crianças que morreram depois de receber a vacina. "No total, as mortes de cerca de 600 crianças que receberam Dengvaxia estão sob investigação pelo Ministério Público, "o Post da manhã do Sul da China relatado no mês passado. Os investigadores ainda não divulgaram os resultados.

Aqui está o problema com Dengvaxia.

Normalmente, uma vacina funciona desencadeando o sistema imunológico para produzir anticorpos contra o vírus. Esses anticorpos combatem o vírus durante uma infecção.

Mas a dengue é um vírus complicado. Os anticorpos da dengue nem sempre protegem uma pessoa. Na verdade, esses anticorpos podem piorar a infecção. O vírus da dengue realmente usa os anticorpos para ajudá-lo a se espalhar pelo corpo. Assim, uma segunda infecção com dengue — quando o seu sangue já tem anticorpos nele — pode realmente ser pior do que a primeira; uma pessoa está em maior risco de complicações graves, como a síndrome de vazamento de plasma.

Em seu estudo de acompanhamento, a Sanofi encontrou evidências de que a Dengvaxia age como a primeira infecção para uma pessoa que não foi infectada anteriormente. O corpo produz anticorpos contra a vacina, que têm um potencial semelhante de dano.

O risco aumentado parece pequeno. A vacina aumenta o risco de hospitalização após uma infecção por dengue de cerca de 1,1% para 1,6%, o estudo de acompanhamento da Sanofi encontrado. Então, de 1 milhão de crianças nas Filipinas, a vacina faria com que cerca de 1.000 fossem hospitalizadas ao longo de cinco anos, disse Sanofi estimado. (Por outro lado, a vacina evitaria cerca de 12.000 hospitalizações por uma nova infecção por dengue em crianças que tiveram uma infecção prévia por dengue durante esse mesmo período de tempo.)

Mas no mundo das vacinas, esse não é um risco aceitável. Um risco precisa ser extremamente pequeno para ser tolerado. Por exemplo, com a vacina contra o sarampo, o risco de encefalite é de cerca de 1 em 1 milhão, ou 1.000 vezes menor do que o risco de uma infecção por sarampo, OMS diz.

A OMS acabou mudando sua recomendação. A agência agora diz que a vacina é segura apenas para crianças que tiveram uma infecção prévia por dengue.

Quando a Sanofi reconheceu esse problema com a vacina, cerca de 800.000 crianças filipinas haviam sido vacinadas. O estudo da Sanofi estimou que mais de 100.000 deles nunca haviam sido infectados com dengue e não deveriam ter recebido o tiro, de acordo com Recomendação revisada pela OMS.

Dadas as preocupações de Halstead e as incógnitas iniciais sobre a segurança da vacina, os pais filipinos deveriam ter sido avisados sobre um risco potencial, diz Dr. Isabel Rodríguez universidade da Califórnia, São Francisco.

"O que mais me incomoda nessa história é a comunicação de risco", diz Rodriguez, que estuda dengue na América do Sul. "Houve muita incerteza desde o início [sobre a segurança da vacina]. Isso precisava ser comunicado explicitamente. Você precisa ser honesto sobre que provas existem."

Dr. Su-Peing Ng, chefe médico global da Sanofi Pasteur, diz que a empresa seguiu todas as diretrizes da Organização Mundial da Saúde enquanto desenvolvia a vacina e se comunicava honestamente durante todo o processo. "Sempre fomos muito transparentes em compartilhar os resultados de nossa pesquisa", diz Ng. "E eu só quero enfatizar que temos total confiança em nossa vacina, já que ela foi aprovada por agências reguladoras em mais de 20 países."

Em retrospectiva, diz Ng, a Sanofi não faria nada diferente com o desenvolvimento da vacina: "Não, estivemos muito, muito próximos da comunidade de pesquisa, trabalhando em estreita colaboração com eles nos últimos 20 anos no esforço para encontrar uma solução para as necessidades de saúde pública."

As repercussões

Em abril, o governo das Filipinas indiciou 14 funcionários do governo sobre a morte de 10 crianças que receberam a vacina Dengvaxia. O governo disse que as autoridades agiram com "indevida pressa" na aquisição da vacina e no lançamento da campanha de imunização em massa. O Filipino O Departamento de Justiça disse que a campanha começou antes que os ensaios clínicos fossem concluídos

Em alguns casos, as crianças receberam a vacina por profissionais de saúde não treinados e supostamente sem um exame físico adequado de antemão. Algumas crianças supostamente tinham condições médicas preexistentes que tornaram a imunização perigosa. Mas essas crianças ainda estavam inoculadas, segundo o governo.

Seis funcionários da Sanofi também foram indiciados por não ajudarem adequadamente as crianças que tiveram reações graves ao tiro. A Sanofi contesta esta e outras alegações, acrescentando em uma declaração por escrito à NPR: "Discordamos fortemente das conclusões do DOJ feitas contra os funcionários da Sanofi (atual e passado) e vamos defendê-los vigorosamente. Não há evidência clínica de que qualquer morte relatada tenha sido causalmente relacionada à vacinação.

"Nós monitoramos diligentemente a segurança das pessoas que participam de estudos clínicos. Também estamos nos apresentando farmacovigilância atividades e monitoramento contínuo do perfil de segurança da vacina em um ambiente do mundo real, incluindo as Filipinas."

Independentemente de como esses testes acabam, o desastre nas Filipinas oferece uma lição fundamental para governos e fabricantes quando se trata de aprovar e vender novas vacinas: Desacelerar, diz médico e bioeticista Keymanthri Moodley. Erros com vacinas podem corroer a confiança do público e ter consequências a longo prazo para a saúde de um país inteiro.

"Quando uma vacina dá errado, ela cria medo e ansiedade em termos do público, especialmente dos pais", diz Moodley, que dirige o Centro de Ética Médica & Direito na Universidade de Stellenbosch, na África do Sul. "Esse medo pode afetar negativamente os programas imunológicos estabelecidos que são realmente seguros e funcionam muito bem."

Desde a controvérsia da Dengvaxia, a confiança nas vacinas entre os pais filipinos caiu de 82% em 2015 para apenas 21% em 2018, um estudo recente encontrado. Nesse mesmo período, a proporção de pais que acreditam fortemente que as vacinas são importantes caiu de 93% para 32%.

Como resultado, a cobertura vacinal para doenças infantis nas Filipinas, como o sarampo, caiu, OMS diz. E as Filipinas estão enfrentando um grande surto de sarampo, com mais de 26.000 casos e mais de 355 mortes em 2019.

Aqui nos EUA, a aprovação da vacina — para ser usada em Porto Rico, nos EUA e nas Ilhas Virgens Britânicas e Guam — vem com uma restrição importante: Os médicos devem ter prova de uma infecção prévia por dengue para garantir que a vacina não represente riscos para a criança. É uma salvaguarda que as famílias filipinas nunca tiveram.

https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2019/05/03/719037789/botched-vaccine-launch-has-deadly-repercussions